icon-menu
icon-menu

Продукты

    Вегарпи, 50 мг таблетки

    Форма выпускаТаблетки

    ATC категорияУрология, Нефрология

    ATC подкатегорияСредства для коррекции половой функции у мужчин

    Торговое названиеВегарпи

    Международное название препаратаСилденафил (Sildenafil)

    Описание

    Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки синего цвета, с риской (Вегарпи 50 мг, таблетки, покрытые оболочкой).

     

    Состав

    Одна таблетка, покрытая оболочкой (Вегарпи 50 мг), содержит:

    действующее вещество: силденафил (в форме цитрата) – 50 мг;

    вспомогательные вещества: ядро — микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон К30, магния стеарат, тальк очищенный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, аэросил 200; оболочка — титана диоксид, гипромеллоза, тальк очищенный, пропиленгликоль, бриллиантовый синий.

     

    Фармакологическая группа и код АТХ

    Средствa, применяемые в урологии; средство для лечения эректильной дисфункции – ФДЭ-5 — ингибитор. Код АТХ — G04B E03

     

    Фармакологическое действие
    Фармакодинамика

    Силденафил — мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфата (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).

     

    Механизм действия

    Силденафил является препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы силденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

     

    Фармакологические эффекты

    Силденафил селективно действует на ФДЭ-5, которая участвует в регуляции процесса эрекции. Действие силденафила на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Эффект действия силденафила на ФДЭ-5 в 10 раз сильнее, чем на ФДЭ- 6, которая принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке глаза. При применении в максимальных рекомендованных дозах селективность силденафила к ФДЭ- 5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, более чем в 700 раз — селективность к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, принимающей участие в регуляции сердечных сокращений.

     

    Клинические данные

    Кардиологические исследования

    Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение сАД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,4 мм рт. ст., а дАД — 5,5 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на АД отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

    В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере одной коронарной артерии), сАД и дАД в состоянии покоя уменьшалось на 7 и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению аденозининдуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

    В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась.

    Исследования зрительных нарушений

    У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста 100 оттенков Фарнсворта-Манселла выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

     

    Эффективность

    Два клинических исследования были специально разработаны для оценки временного интервала после введения дозы, в течение которого силденафил мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию. В исследовании плетизмографии полового члена (RigiScan) у голодных пациентов среднее время наступления эрекции 60% жесткости (достаточно для полового акта), составило 25 минут (диапазон 12-37 минут) на силденафил. В отдельном исследовании RigiScan силденафил все еще мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4-5 часов после введения дозы.

    После однократного приема 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не наблюдалось влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов.

     

    Дополнительная информация о клинических испытаниях

    Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью до 6 месяцев у 8000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальный функции) и опроса партнера.

    В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло 62% (доза силденафила — 25 мг), 74% (доза силденафила — 50 мг) и 82% (доза силденафила — 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо.

     

    Фармакокинетика

    Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме крови после перорального приема препарата натощак достигаются в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 41% (от 25 до 63%). После перорального приема силденафила AUC и Cmax возрастают пропорционально дозе при применении в терапевтическом диапазоне (25–100 мг). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29%, а Tmax увеличивается на 60 мин.

     

    Распределение. Vd силденафила составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя Cmax общая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг / мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-дезметил) на 96% связываются с белками плазмы, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

     

    Метаболизм. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; T1/2 составляет около 4 ч.

     

    Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечный (период полувыведения в терминальной фазе составляет) T1/2 — 3–5 ч. После приема внутрь, также как после в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени — почками (около 13% пероральной дозы).

     

    Фармакокинетика у особых групп пациентов

    Пожилые пациенты. Отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила и активного метаболита N-дезметила в плазме до 90% по сравнению со здоровыми добровольцами более молодого возраста (18-45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании с белками плазмы, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40%.

    Нарушение функции почек. При легкой и умеренной (Cl креатинина — 30–80 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. Средние значения AUC и Cmax метаболита N- дезметила повышались до 126% и 73% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению средних значений AUC и Cmax до 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для метаболита N-дезметила были значительно повышены до 79% и 200% соответственно.

    Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

     

    Показания

    Вегарпи содержит действующее вещество – силденафил, относящееся к группе лекарственных средств, которые называются ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Препарат способствует расширению кровеносных сосудов в половом члене, усиливая в нем кровоток при наличии сексуальной стимуляции.

    Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

    Вегарпи – это лекарственное средство, применяемое для лечения эректильной дисфункции (импотенции) у взрослых мужчин. При этом нарушении мужчина не может достичь эрекции или удержать ее на уровне, достаточном для совершения полового акта.

     

    Противопоказания
    • Если у вас аллергия на силденафил или любой из ингридиентов, входящих в состав данного препарата (перечисленные в разделе «Состав»).
    • Если вы принимаете препараты, называемые нитратами, так как комбинация этих препаратов с силденафилом может привести к опасному снижению артериального давления. Сообщите своему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете какой-либо из этих препаратов (данные препараты часто назначаются для лечения стенокардии (или при «болях в груди»)). Если Вы не уверены, уточните данную информацию у своего лечащего врача или фармацевта.
    • Если Вы принимаете препараты, относящиеся к донаторам оксида азота, такие как амилнитрита («попперсы»), так как комбинация этих препаратов с силденафилом также может привести к опасному падению артериального давления.
    • Если Вы принимаете риоцигуат. Данный препарат используется для лечения легочной артериальной гипертензии (т.е. повышенное кровяное давление в легких) и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (т. е. повышенное кровяное давление в легких вызванное образованием тромбов). Ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, показали увеличение гипотензивного эффекта риоцигуата. Если вы принимаете риоцигуат , сообщите Вашему лечащему врачу.
    • Если у Вас серьезные проблемы с сердцем или печенью.
    • Если Вы недавно перенесли инсульт или инфаркт, или если у Вас низкое артериальное давление.
    • Если Вы страдаете редкими наследственными заболеваниями глаз (такими как, пигментный ретинит).
    • Если Вы когда-нибудь наблюдалась потеря зрения в связи с развитием передней ишемической невропатии зрительного нерва, не связанной с артериитом (NAION).

     

    Способ применения и дозы

    Всегда принимайте препарат согласно предписанию вашего лечащего врача или фармацевта. Если у Вас есть сомнения по поводу приема препарата, проконсультируйтесь у вашего лечащего врача или фармацевта.

    Внутрь.

    Препарат не следует принимать чаще одного раза в день.

    Взрослые. Рекомендуемая начальная доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. Проглатывайте таблетку целиком запивая стаканом воды.

    С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг 1 раз/сут.

    Если Вам кажется, что эффект от приема силденафила слишком сильный или слишком слабый, обратитесь к своему лечащему врачу или фармацевту.

    Силденафил поможет Вам достичь эрекции только при наличии сексуальной стимуляции. Действие силденафила начинается в разные сроки у разных людей, но обычно оно проявляется в течение получаса – часа. Вы можете обнаружить, что для начала действия силденафила требуется больше времени в случае приема тяжелой пищи.

    Если силденафил не облегчает наступление эрекции, или если эрекция сохраняется недостаточно долго для завершения полового акта, следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

    Если вы примете больше силденафила чем следует:

    У Вас может увеличиться количество побочных эффектов и степень их тяжести. Дозы препарата, превышающие 100 мг, не увеличивают его эффективность.

    Не следует принимать большее количество таблеток, чем порекомендовал врач.

    Если Вы приняли больше таблеток, чем было Вам рекомендовано, обратитесь к врачу.

    Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению данного лекарственного средства, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, фармацевтом или медицинской сестрой.

    Нарушения функции почек. Описанные в пункте »Взрослые» рекомендации по дозированию применимы к пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК 30 — 80 мл/мин). При тяжлой почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) дозу следует снизить до 25 мг. На основе данных об эффективности и переносимости, доза может быть ступенчато увеличена до 50 мг — 100 мг в случае необходимости.

    Нарушения функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с нарушениями функции печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг. На основание данных об эффективности и переносимости, доза может быть ступенчато увеличена до 50 мг до 100 мг в случае необходимости.

    Совместное применение с другими лекарственными средствами. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При совместном применение с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Кроме того, в таких случаях рекомендуется начинать применение силденафила с дозы 25 мг (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

    Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет, корректировки дозы силденафила не требуется.

    Дети. Препарат не предназначен для применения у пациентов в возрасте до 18 лет.

     

    Побочные действия

    Данный препарат, как и все лекарственные средства, может вызвать развитие побочных явлений, хотя их развитие происходит не у всех. Обычно побочные эффекты зарегистрированные при приеме силденафила, слабо или умеренно выражены и носят кратковременный характер.

    Профиль безопасности силденафила базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, в ходе 74 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения. Информация о побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана в течение периода продолжительностью более 10 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена. Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «система — орган — класс» и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести

     

    Если у Вас развилась любая из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций, прекратите прием лекарства и немедленно обратитесь за медицинской помощью:

    • Аллергическая реакция, развивается нечасто (может наблюдаться у 1 из 100 человек). Симптомы: внезапная хрипота, затруднение дыхания или головокружение, отек век, лица, губ или горла.
    • Боли в груди, развиваются нечасто:

    Если данный симптом появился во время или после полового акта

    • примите полусидячее положение и постарайтесь расслабиться.
    • не используйте нитраты для устранения боли в груди.
    • Длительные и иногда болезненные эрекции, развиваются редко (могут наблюдаться у 1 из 1000 человек).

    Если эрекция длится более 4 часов, следует срочно обратиться к врачу.

    • Резкое снижение или потеря зрения, развиваются редко.
    • Серьезные кожные реакции развиваются редко.

    Симптомы могут включать: выраженное шелушение и отек кожи, образование пузырей в полости рта, на половых органах и вокруг глаз, лихорадку.

    • Судороги или припадки развиваются редко.

     

    Органы и системы органов

    Очень часто (≥1/10)

    Часто (≥1/100 и <1/10)

    Нечасто (≥1/1000 и <1/100)

    Редко (≥1/10000 и <1/1000)

     

    Инфекции и инвазии

       

    ринит (заложенность носа)

     

    Иммунная система

       

    гиперчувствительность

     

    Нервная система

    головная боль

    головокруже- ние

    сонливость, гипестезия

    нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, тревога, рецидивные судороги*, обморок

    Орган зрения

     

    искажение цветового зрения**, нарушение зрения, расплывчатое зрение

    нарушения слезотечения***, боль в глазах, фотофобия, изменение чувствительности глаз к свету, гиперемия глаз, повышение реакции на яркое освещение, конъюктивит.

    передняя ишемическая оптическая нейропатия (ПИОН)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку глаз, атеросклеротическая ретинопатия, заболевания сетчатки глаза, глаукома, дефекты полей зрения, диплопия, снижение остроты зрения, близорукость, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения радужной оболочки глаза, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, отек глаз, припухлость глаз, расстройство зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, ненормальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры

    Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

       

    головокружение, звон в ушах

    глухота

    Нарушения со стороны сердца

       

    тахикардия, пальпитация

    внезапная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, мерцательная аритмия, нестабиль- ная стенокардия,

    Сосудистые расстройства

     

    приливы жара, приливы

    гипертония, гипотония

     

     

             

    Дыхательная система

     

    заложенность- носа

    носовое кровотечение, заложенность пазух

    чувство стеснения в горле, отек слизистой носовой полости, сухость носовой полости

    Пищеварительная система

     

    тошнота, диспепсия

    гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту

    гипестезия во рту

    Заболевания кожи и подкожной клетчатки

       

    сыпь

    синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

    Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани

       

    миалгия, боль в мышцах

     

    Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

       

    гематурия

     

    Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

         

    кровотечение из полового члена, приапизм*, гемоспермия, повышенная эрекция

    Общие нарушения и нарушения в месте введения

       

    боль в груди, усталость, ощущение жара

    раздражительность

    Исследования

       

    увеличение частоты и силы сердечных сокращений

     

     

    *Зафиксирован только в период постмаркетинговых наблюдений

    **Искажение цветового зрения: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия

    ***Нарушения слезотечения: сухость глаз, расстройство слезных каналов и усиленное слезотечение

    В ходе пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы редкие случаи развития нестабильной стенокардии (болезни сердца) и внезапной смерти. У большинства (но не у всех) мужчин, у которых наблюдалось развитие этих побочных явлений, имелись проблемы с сердцем еще до приема данного лекарственного средства. Установить наличие прямой связи между развитием этих явлений и приемом силденафила не представляется возможным.

     

    Отчетность о побочных эффектах

    Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна, перейдя на сайт  www.pharm.am  в  раздел  ―Сообщить  о  побочном  эффекте  лекарства‖  и  заполнить форму  ―Карта  сообщений  о  побочном  действии  лекарства‖.  Телефон  горячей  линии научного центра: +37410200505; +37496220505 Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете собрать больше информации о безопасности этого препарата.

     

    Передозировка

    При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще. Доза 200 мг не приводит к увеличению эффективности, но частота развития нежелательных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, изменение зрения) при этом увеличивается.

    Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

     

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

    Исследования in vitro

    Силденафил метаболизируется главным образом под действием изоферментов 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). Поэтому ингибирование данных изоферментов печени может снижать клиренс силденафила, а стимулирование данных изоферментов может повышать клиренс силденафила.

    Исследования in vivo

    Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал снижение клиренса силденафила при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя у этих пациентов не наблюдалось увеличения частоты нежелательных явлений, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть начальную дозу 25 мг.

    Одновременный прием однократной дозы (100 мг) силденафила на фоне равновесной коцентрации ингибитора протеаз ВИЧ ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором P450 (500 мг два раза в день) приводит к 300% (в 4 раза) и увеличению Сmax силденафила и 1000% (в 11 раз ) увеличению AUC силденафила в плазме. Через 24 часа уровень силденафила в плазме все еще составлял приблизительно 200 нг / мл по сравнению с примерно 5 нг / мл после введения только силденафила. Это соответствует указанному воздействию ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не оказывал влияние на фармакокинетику ритонавира. На основании результатов фармакокинетических исследований одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется и в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

    Совместное прием однократной дозы (100 мг) силденафила и саквинавира (1200 мг три раза в день) ингибитора протеазы ВИЧ и ингибитора CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови, приводит к увеличению Cmax силденафила на 140% и увеличению AUC силденафила на 210%. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызвать более выраженные изменения.

    Совместное применение однократной дозы силденафила (100 мг) и эритромицина (500 мг два раза в день в течение 5 дней), умеренного ингибитора CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. Прием азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) здоровыми мужчинами-добровольцами не оказывал влияние на AUC, Cmax, tmax, константу скорости выведения и период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. У здоровых добровольцев совместный прием циметидина (800 мг), ингибитора цитохрома P450 и неспецифический ингибитора CYP3A4, вызывал увеличение концентрации силденафила в плазме на 56%.

    Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма стенок кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме. Разовые дозы антацидов (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не влияли на биодоступность силденафила.

    Фармакокинетические данные клинических испытаний показали, что ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты). Тиазидые и тиазидоподоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила. В исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев, совместное применение антагониста эндотелина, бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в день) и силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) привело к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Следовательно, ожидается, что одновременное применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, вызовет большее снижение концентрации силденафила в плазме крови.

    Никорандил обладает свойствами активатора калиевых каналов и нитратоподобным действием. Нитратный компонент никорандила потенциально способен вступать в клинически значимое взаимодействие с силденафилом.

     

    Влияние силденафила на другие лекарственные средства

    Исследования in vitro

    Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мкМ). При достижении пиковой концентрации силденафила в плазме крови около 1 мкМ при применении рекомендуемых доз маловероятно, что силденафил изменял клиренс субстратов данных изоферментов.

    Сведения о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

    Исследования in vivo

    В соответствии с известным воздействием на сигнальный каскад NO, cилденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное введение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.

    Риоцигуат: Доклинические исследования показали дополнительное снижение системного артериального давления при применении ингибиторов ФДЭ-5 вместе с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5.

    Не получено доказательств благоприятного клинического эффекта данной комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.

    Одновременное применение силденафила пациентам, принимающими альфа- адреноблокаторы, может привести к симптоматической гипотензии у отдельных предрасположенных пациентов. Вероятнее всего развитие данного состояния произойдет в течение 4 часов после приема силденафила. В трех специальных исследованиях взаимодействия лекарств, пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), со стабильным состоянием при терапии доксазозином одновременно назначались альфа-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг).

     

    В популяции данного исследования наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и в вертикальном положении 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно.

    Когда силденафил и доксазозин одновременно назначались пациентам со стабильным состоянием при терапии доксазозином, отмечались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии. В таких случаях симптомы пациентов включали головокружение, но обмороки не отмечались.

    Значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C9 не выявлено.

    Силденафил (50 мг) не увеличивает период кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

    Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг / дл.

    У пациентов, применявших силденафил, не было отмечено отличий профиля безопасности по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов антигипертензивных лекарственных средств: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гипотензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы. В специальном клиническом исследовании лекарственного взаимодействия, где силденафил (100 мг) принимали совместно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт.ст Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составило 7 мм рт.ст. Это дополнительное снижение артериального давления были схоже с таковым, наблюдаемым в группе здоровых добровольцев при применении только силденафила.

    У здоровых мужчин-добровольцев, прием равновесных доз силденафила (80 мг три раза в день) привел к увеличению AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в день) на 49,8% и 42% соответственно.

     

    Прием с пищей, напитками и алкоголем

    Силденафил можно принимать вне зависимости от приема пищи. Тем не менее, Вы можете обнаружить, что в случае приема тяжелой пищи, для начала действия силденафила может понадобиться больше времени.

    Употребление алкоголя может временно ухудшить способность к эрекции. Для получения максимального эффекта от приема лекарства, не рекомендуется перед приемом силденафила употреблять большое количество алкоголя.

     

    Беременность, период лактации и фертильность

    Силденафил не показан к применению у женщин.

     

    Влияние на способность управлять автомобилем и сложной техникой

    Силденафил может вызывать головокружение и способна нарушать зрение. Вам следует выяснить, как Ваш организм реагирует нам прием лекарства, перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

     

    Вегарпи содержит лактозу

    Если Ваш лечащий врач говорил Вам о том, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к Вашему лечащему врачу до приема лекарства.

     

    Вегарпи содержит натрий

    Вегарпи 50 мг и 100 мг таблетки, покрытые оболочкой, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть можно отнести к категории препаратов, не содержащих натрий .

     

    Особые указания

    Перед началом приема силденафила сообщите своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре:

    • Если Вы страдаете серповидно- клеточной анемией (аномалией красных кровяных телец), лейкемией (раком клеток крови), множественной миеломой (раком костного мозга).
    • Если у Вас имеется деформация пениса или болезнь Пейрони.
    • Если у Вас имеются какие-либо проблемы с сердцем. Ваш лечащий врач должен определить, сможет ли Ваше сердце выдерживать дополнительную нагрузку при занятиях сексом.
    • Если в настоящее время Вы страдаете язвой желудка или у Вас имеются проблемы со свертыванием крови (такие как гемофилия).
    • Если у Вас произошло внезапное ухудшение или потеря зрения, прекратите принимать силденафил и немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

    Не следует принимать силденафил, если Вы не страдаете эректильной дисфункцией. Силденафил не следует принимать с лекарственными препаратами для лечения легочной артериальный    гипертензии   (ЛАГ),    содержащими    силденафил    или    любой    другой ингибитор ФДЭ-5.

    Не следует принимать силденафил женщинам.

     

    Особые рекомендации для пациентов с заболеваниями почек или печени

    Если у Вас проблемы с почками или печенью Вам следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Ваш лечащий врач может подобрать Вам меньшую дозу препарата.

     

    Дети и подростки

    Силденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

     

    Условия хранения

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-250С.

     

    Срок хранения

    Срок годности – 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

     

    Условия отпуска

    По рецепту.

     

    Форма выпуска и упаковка

    Вегарпи, 50 мг таблетки, покрытые оболочкой

    Картонная упаковка, содержащая 10 таблеток (1 ПВХ/Ал блистер по 10 таблеток) вместе с листком-вкладышем.